lunes, 24 de octubre de 2016

Farmacogenética de la respuesta y tolerabilidad del metilfenidato en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Farmacogenética de la respuesta y tolerabilidad del metilfenidato en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad


Resumen
El metilfenidato (MPH) es el tratamiento farmacológico utilizado con mayor frecuencia en niños con trastorno por déficit de atención / hiperactividad. Sin embargo, existe una considerable variabilidad interindividual en el resultado clínico, lo que puede reflejar las influencias genéticas subyacentes. Se han analizado 57 polimorfismos de un solo nucleótido en 9 genes candidatos relacionados con la dopamina (TH, DBH, COMT, DAT1 y DRD1-5) como posibles predictores de la eficacia y tolerabilidad del MPH, y hemos considerado los factores de riesgo prenatal y perinatal como riesgos ambientales que pueden influir en los efectos del tratamiento en un análisis de genes-medio ambiente. Nuestros resultados proporcionan evidencia de la contribución de DRD3 (p = 0,041; odds ratio (OR) = 4,00), DAP (P = 0,032, OR = 2,85), TH (P = 5.5e-03; OR = 4,34) y el tabaquismo prenatal (P = 1.7e-03; OR = 5,10) a la eficacia clínica del MPH, con un mayor riesgo de fracaso del tratamiento en sujetos genéticamente susceptibles cuyas madres fumaron durante el embarazo. Los eventos adversos después del tratamiento con MPH se asociaron significativamente con la variación en DHB (P = 6.4e-03; OR = 0,28) y DRD2 (P = 0,047, OR = 3,76). Este estudio sugiere que el sistema dopaminérgico junto con la exposición del tabaco en el embarazo puede moderar los efectos del tratamiento del MPH.
Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original: http://www.nature.com/tpj/index.html
Abstract
Methylphenidate (MPH) is the most frequently used pharmacological treatment in children with attention-deficit/hyperactivity disorder. However, a considerable interindividual variability exists in clinical outcome, which may reflect underlying genetic influences. We analyzed 57 single-nucleotide polymorphisms in 9 dopamine-related candidate genes (TH, DBH, COMT, DAT1 and DRD1-5) as potential predictors of MPH efficacy and tolerability, and we considered prenatal and perinatal risk factors as environmental hazards that may influence treatment effects in a gene-by-environment analysis. Our results provide evidence for the contribution of DRD3 (P=0.041; odds ratio (OR)=4.00), DBH (P=0.032; OR=2.85), TH (P=5.5e-03; OR=4.34) and prenatal smoking (P=1.7e-03; OR=5.10) to the clinical efficacy of MPH, with a higher risk for treatment failure in genetically susceptible subjects whose mother smoked during pregnancy. Adverse events after MPH treatment were significantly associated with variation in DBH (P=6.4e-03; OR=0.28) and DRD2 (P=0.047; OR=3.76). This study suggests that the dopaminergic system together with prenatal smoking exposure may moderate MPH treatment effects.

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